Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста
Войти / Регистрация
Корзина

  • Ваша корзина пуста

Статья «ПРОИЗВОДНОЕ 4-ОКСО-1,4-ДИГИДРОЦИННОЛИНА С АКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРА ФОСФАТАЗЫ 1В УСИЛИВАЕТ ПЕРЕДАЧУ ЛЕПТИНОВОГО СИГНАЛА В ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ НЕЙРОНАХ, "Журнал эволюционной биохимии и физиологии"»

Авторы:
  • Захарова И.О.1
  • Сорокоумов В. Н.2
  • Баюнова Л. В.3
  • Деркач К.В.4
  • Шпаков А.О.5
стр. 240-246
Платно
1 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, 2 Санкт-Петербургский государственный университет, 3 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, 4 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, 5 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
  • протеинфосфотирозинфосфатаза 1B
  • лептиновый рецептор
  • лептин
  • гипоталамический нейрон
  • 4-оксо-1,4-дигидроциннолин
  • AKT-киназа
  • транскрипционный фактор STAT3
  • protein phosphotyrosine phosphatase 1B
  • leptin receptor
  • leptin
  • hypothalamic neuron
  • 4-oxo-1,4-dihydrocinnoline
  • AKT-kinase
  • STAT3 transcription factor
Аннотация:
Большинство регуляторных эффектов лептина на пищевое поведение и энергетический обмен реализуются посредством гипоталамической лептиновой системы. Ослабление ее активности ведет к гиперфагии, ожирению и другим метаболическим расстройствам. Для предотвращения этих патологических состояний необходима разработка подходов, направленных на восстановление лептиновой системы. Наиболее перспективным из них является создание эффективных ингибиторов протеинфосфотирозинфосфатазы PTP1B, негативного регулятора лептинового сигналинга. Целью работы были синтез нового соединения - этил-3-(гидроксиметил)-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-6-карбоксилата (PI-04), производного 4-оксо-1,4-дигидроциннолина с активностью ингибитора фосфатазы PTP1B, и изучение его влияния на IRS2- и БТАТЗ-зависимые лептиновые пути в культуре гипоталамических нейронов, выделенных из 18-дневных эмбрионов крыс. Показано, что соединение PI-04 усиливало стимулирующее влияние лептина на фосфорилирование IRS2-белка по остатку Ser и транскрипционного фактора STAT3 по остатку Tyr, что свидетельствует о потенцировании функционального ответа гипоталамических нейронов на лептин в присутствии этого соединения. Потенцирующее действие PI-04 на лептиновый сигналинг реализовывалось в микромолярных концентрациях, в которых оно практически не влияло на выживаемость нейронов. Полученные данные свидетельствуют о перспективности создания ингибиторов фосфатазы PTP1B на основе 4-оксо-1,4-дигидроциннолина, а также о возможности их дальнейшего использования для предотвращения и коррекции метаболических нарушений, обусловленных ослаблением активности гипоталамической лептиновой системы

Архивные статьи (2015 год и ранее) доступны для ознакомления бесплатно, для скачивания их необходимо приобрести. Для просмотра материалов необходимо зарегистрироваться и авторизоваться на сайте.

Чтобы приобрести доступ к материалу для юридического лица, пожалуйста, свяжитесь с администрацией портала с помощью формы обратной связи либо по электронному адресу libnauka@naukaran.com.  

Действия с материалами доступны только авторизованным пользователям.