Статья «ВЛИЯНИЕ СПОСОБА ДОСТАВКИ НА ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ ФОСФОДИЭФИРНЫХ, ТИОФОСФАТНЫХ И ФОСФОРИЛГУАНИДИНОВЫХ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ В КЛЕТКАХ MDCK, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ПТИЧЬЕГО ГРИППА A (H5N1), "Молекулярная биология"»

Ранее для доставки олигонуклеотидов в клетки мы предложили использовать нанокомпозиты, состоящие из конъюгатов нативных олигодезоксирибонуклеотидов с поли-L-лизином и наночастиц TiO. Эти нанокомпозиты, как было показано, эффективно подавляют репродукцию вируса гриппа А в клетках MDCK. В представленной работе впервые получены нанокомпозиты на основе наночастиц TiO и полилизинсодержащих конъюгатов олигонуклеотидов с фосфорилгуанидиновыми или тиофосфатными межнуклеотидными группами. Показано, что эти нанокомпозиты проявляют высокую противовирусную активность в клетках MDCK, инфицированных вирусом гриппа H5N1. Нанокомпозит с тиофосфатным олигонуклеотидом подавлял репродукцию вируса в ~130 раз. Значительно более высокую активность - в ~5000 раз и в ~4600 раз - проявляли нанокомпозиты с фос-форилгуанидиновым и фосфодиэфирным олигонуклеотидами соответственно. Свободные олиго-нуклеотиды были практически неактивны. Противовирусная активность олигонуклеотидов всех трех вариантов при доставке с помощью липофектамина оказалась значительно ниже, чем для на-нокомпозитов; при этом лучшим ингибитором оказался фосфорилгуанидиновый олигонуклеотид, который подавлял репликативную активность вируса в 400 раз. Результаты работы позволяют рассматривать фосфорилгуанидиновые олигонуклеотиды, наряду с другими производными олигонук-леотидов, в качестве потенциальных противовирусных агентов в отношении вируса гриппа А подтипа H5N1.