Статья «СИСТЕМНОЕ ВВЕДЕНИЕ РНК МЕЛАНОМЫ В КОМПЛЕКСЕ С МАННОЗИЛИРОВАННЫМИ ЛИПОСОМАМИ АКТИВИРУЕТ in vivo ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ ПРОТИВ МЕЛАНОМЫ МЫШИ, "Молекулярная биология"»

Эффективность противоопухолевого иммунного ответа, индуцируемого вакцинами на основе дендритных клеток, напрямую зависит от эффективности доставки нуклеиновых кислот, кодирующих опухолевые антигены, в дендритные клетки. Проведено сравнение противоопухолевого ответа цитотоксических Т-клеток, активируемого после доставки суммарной опухолевой РНК с помощью маннозилированных липосом в дендритные клетки ex vivo и in vivo. В качестве трансфектанта использованы липосомы, состоящие из маннозилированного липоконъюгата, 3-[6-(а^-маннопиранозил-окси)гексил]амино-4-{6-[rac-2,3-ди(тетрадецилокси)проп-1-илоксикарбониламино]гексил}ами-ноциклобут-3-ен-1,2-диона, поликатионного липида 2X3, (1,26-бис(холест-5-ен-3Р-илоксикарбо-ниламино)-7,11,16,20-тетраазагексакозан тетрагидрохлорида, и цвиттер-ионного липида DOPE, 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина, в мольном соотношении (1 : 3 : 6). В качестве источника опухолевых антигенов использовали суммарную РНК, выделенную из клеток меланомы В16^10 мыши. Системное введение мышам с меланомой В16 комплексов маннозилированные ли-посомы/опухолевая РНК приводило к формированию высокоэффективных цитотоксических Т-лимфоцитов, которые снижали клеточный индекс меланомы in vitro с такой же эффективностью (в 2.8 раза), как и цитотоксические Т-лимфоциты, полученные при введении животным дендритных клеток, нагруженных ex vivo комплексами такого же состава. Показано, что комплексы опухолевой РНК с липосомами, не содержащими маннозилированный липоконъюгат, введенные системно в организм животных-опухоленосителей, или использованные для трансфекции дендритных клеток ex vivo, менее эффективны - клеточный индекс меланомы in vitro снижался в 1.6-1.8 раз.